8.副角色系统
本作中继承了生化0的副角色命令系统，当Leon带着Ashley逃亡时，可通过简单的语音指令：Wait及Follow me在单独搜索及共同搜索之间互相切换。当附近有可隐蔽的物品如缆车时还可通过Hide指令叫Ashley躲藏起来，等危险过后再吹个口哨一起走人。若想和Ashley来个亲密接触也不是什么难事：先一起登上屋顶，再把楼梯推倒，然后自己跳下来往前走几步，Ashley因为是金枝玉叶，怎么会轻功呢?“Leon，Where R U Going?”最后跑回屋檐下看到Catch指令了吗?按A键，OK，抱得美人归!爽啊～一起探索时记得经常回头看看，别把MM走丢了哟!
9.道具箱
本作中取消了异次元道具箱，新增道具栏可供放置途中捡到、买入的各种武器弹药及道具，它们可以水平正放/反放、垂直正放/反放，要是可以任意角度放置就更好了。当道具较多时，合理放置物品就成为新的课题了。三色草药可及时合成药水以节约格子。建议小刀、手枪最好留着，因为它们是获取其它道具必备的工具!该道具栏中的所有物品均可按需变卖，只要有地方放置就可买入新的道具。过关必需道具不放在该物品栏中，有对应的菜单专门存放，可组合、可使用。
10.JS系统
游戏途中会在特定场景遇到道具JS，打扮就象以前卖走私手表的小贩。可以买、卖、升级(Sell、Buy、Tune Up)武器弹药及回复道具。如果可以用手枪瞄准的话，我只想对他们说一句：“IP卡、IC卡、IQ卡，统统把密码告诉我!”为了获得更多的金币，可将三色草药合成后再卖给JS，这要比分开来单独卖多得到些金币。推荐够买的武器有消音器、狙击枪。
11.地图
本作中的地图不再是通过拿到文件入手了，而是要通过击落途中悬挂在半空中的蓝色水晶项链而得到部分地图，在地图菜单中会有类似11/15的数字，表示已经得到了全部15份地图中的11份。放大、缩小地图被保留了下来。
12.人性化的设定
本作中靠近任何可调查、动作、指令的物体均会及时出现绿色的A键及说明文字，例如：Take、Open、Nick、Shake Off、Jump、Swim、Catch、Hide、Help、Push等，即使是菜鸟也很容易上手。
13.版本差异
美版游戏难度比日版高，画面比日版血腥，例如在村中木屋内被钉死在墙上的MM，村中央被吊起来活活烧死的警察等都是日版所没有的;美版游戏中随机得到霰弹的机率也要比日版高(鼓励玩家多爆头?爆头的声效听起来真爽啊!多大的红瓤西瓜呀!)
14.自救系统
本作中新增自救系统，当Leon被敌人抱住时，会出现Shake Off指令，按A键后，如果被从前面抱住，Leon会来个前空踢摆脱敌人;被从后面抱住，Leon会来个肘击摆脱敌人。如果敌人的生命值较低时会被爆头，如果Leon的生命值较低时会被敌人甩背包。
15.关于敌人
本作的敌人也有自己的势力范围，如果超过特定的攻击区域，即使Leon站在他们面前他们也会站在原地不会攻击，就象敌我双方之间隔了一道隐形墙一样，可以利用这个Bug用小刀慢慢玩死敌人。
16.辅助攻击物品
继承了生化3中的油桶，本作中也有类似的炸药桶、炸药车，先把敌人引诱过来然后瞅准时机引爆。敌人也有雷管、火把等攻击性武器，在他们投掷武器之前把他们击倒，手上的雷管、火把掉下来爆炸或者玩火自焚，也能起到意想不到的效果哟!害人先害己啊!
